Sigma-1 receptor 活性化による核内異常タンパク質の蓄積阻止

内容

　Sigma-1 receptor (SIGMAR1）は小胞体に存在し、分子シャペロンとして新生された蛋白の折り畳みだけでなく、異常蛋白の小胞体（ER）関連分解に関わっています。抗うつ薬剤の中にはSIGMAR1を活性化させるものがあるため、これを用いて核内封入体の形成が抑制されるかどうかを検証します。ハンチントン病は進行性の舞踏運動、認知機能障害、精神症状を呈する神経変性疾患です。線条体の萎縮、神経細胞の核内封入体を病理学的特徴とするHuntingtin 遺伝子内のエクソン1翻訳領域に位置するCAGの異常伸長により起こるポリグルタミン病の１つです。①SIGMAR1の蓄積は種々の神経変性疾患の核内封入体に共通すること、②SIGMAR1はERストレスによりERから核に移行すること、③核輸送を阻害するleptomycin Bを投与するとSIGMAR1が核内に蓄積することを報告し、SIGMAR1は核内異常蛋白の分解に関係していることが示唆されました。 SIGMAR1が関わっていると推測される核内の蛋白分解経路を阻害する、あるいはSIGMAR1遺伝子を過剰発現させることで核内の異常蛋白分解におけるSIGMAR1の関与を解明します。